人類首個開創性艾滋病疫苗，有望2019年開始人體試驗

之所以稱之為開創性，是區別於之前的艾滋病疫苗。眾所周知，自上世紀80年代發現艾滋病毒以來，艾滋病疫苗的研製就沒有停止過，但是所有的疫苗研製都失敗了，原因在於上述疫苗不能夠產生具有保護性的抗體。2017年，有媒體報道強生公司研製出了具有100%抗體的疫苗，最後發現這是一個烏龍，沒有證據能夠證明這些抗體是具有保護性的中和性抗體。

不過隨著近年來全球免疫治療領域出現的一波突破，重新激發了科學家們對實驗性疫苗的開發，這些疫苗有望預防皰疹病毒（HSV1/2）、大多數流感病毒株、嚴重的食物過敏，甚至是侵襲性癌症。

現在，美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的一組研究人員開始為HIV疫苗進行首次的人體試驗，這種疫苗之前已在小鼠、豚鼠和猴子身上進行試驗，產生了令人鼓舞的高水平的免疫應答。
​根據他們發表在《自然醫學》(Nature Medicine)雜誌上的論文，該疫苗針對的是艾滋病毒顆粒表面的一種蛋白質，這種蛋白質對病毒能否進入宿主細胞的至關重要。

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HIV-1融合肽在2016年首次被確定為可能的疫苗靶標，它啟發於一名感染了艾滋病病毒多年的患者，他自然產生的一種導致艾滋病癱瘓的抗體。

研究表明，人體的免疫系統可以產生一種特別有效的“廣譜中和抗體”，它的抗原決定位點，也就是它在病毒上的結合位點位於HIV-1融合肽的末端。經過仔細檢查，由John Mascola和Peter Kwong領導的研究小組興奮地發現，該抗原表位具有構建有效疫苗所需的所有關鍵特徵。

然後，Kwong和Mascola的實驗室開始設計一種蛋白質，這種蛋白質可以促使接受者的免疫系統產生大量廣譜中和抗體，這些抗體是針對HIV-1融合肽表位的。在目前的研究中，他們開發並測試了由8個氨基酸組成的蛋白質的各種組合，這種蛋白質與一種免疫反應增強載體分子結合在一起，並與複製的HIV-1融合肽所組成的更大的表面蛋白亞基相結合。
​這個蛋白質結構圖顯示了融合肽表位(紅色)在HIV刺突(綠色)上的位置，它從病毒膜(灰色)中投射出來。該圖還顯示了廣泛中和抗體(黃色)是如何與融合肽結合的。

當這種疫苗接種給動物後，動物的免疫系統產生抗體，成功地附著在融合蛋白上，並中和了來自世界各地收集的208個艾滋病毒株的31%的病毒。

“NIH的科學家們已經利用他們對艾滋病病毒結構的詳細瞭解，發現了一個不尋常的病毒易感部位，並設計出一種新型的、具有潛在威力的疫苗，”NIAID主任Anthony S. Fauci博士在一份聲明中說。“這項精密的研究是正在進行的開發安全有效的HIV疫苗的研究中潛在的重要一步。”

根據他們的新聞稿，NIAID小組目前正在利用猴子試驗的資料對疫苗進行調整，以便為即將進行的人類試驗的第一階段評估準備最理想的版本。

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